Die X-chromosomal-rezessive Lymphoproliferative Erkrankung (XLP): Molekulargenetische Untersuchungen

Abstract

X-linked lymphoproliferative disease (XLP) is a rare worldwide occurring inherited immunodeficiency which is triggered by Epstein-Barr virus infection. Clinical phenotypes in 21 affected males from 5 German families with XLP ranged from severe and fatal infectious mononucleosis (57%) to acquired hypogammaglobulinaemia (28%), malignant lymphoma (28%), aplastic anaemia (19%) and hypergammaglobulinaemia M (19%).

Molecular genetic studies with various polymorphic X-chromosomal DNA markers in 14 XLP families mapped the XLP gene locus to Xq25-q26.

Haplotype analysis enables detection of XLP-positive and XLP-negative males already before EBV-infection as well as diagnosis of healthy female carriers within XLP families.

Zusammenfassung

Die X-chromosomal-rezessive lymphoproliferative Erkrankung (XLP) ist ein seltener, weltweit vorkommender Immundefekt, der fast immer erst nach einer Primärinfektion mit dem Epstein-Barr Virus klinisch manifest wird. In 5 neuen XLP-Familien mit insgesamt 21 Patienten erkrankten die betroffenen Knaben überwiegend an einer schweren, meist tödlich verlaufenden infektiösen Mononukleose (57%). Weniger häufig fanden sich maligne Lymphome (28%), eine sekundäre Hypogammaglobulinämie (28%) oder eine Knochenmarkshypoplasie (19%).

Molekulargenetische Kopplungsanalysen mit verschiedenen X-chromosomalen DNA-Markern an insgesamt 14 Familien mit XLP ermöglichten eine Kartierung des XLP-Genlocus im Bereich Xq25-q26. Mit Hilfe von Haplotypenanalysen ist es jetzt möglich, weibliche XLP-Konduktorinnen sowie männliche XLP-Genträger in XLP-Familien zu diagnostizieren.